轻度认知功能障碍（mildcognitiveimpairment，MCI）是与衰老相关的轻度记忆力下降，加上可能的早期变性，临床上常有记忆或其他认知损害，但对日常能力无明显影响，未达到痴呆的程度。MCI是正常的认知功能和痴呆的中间状态。随年龄的增长有增高趋势，女性的患病率高于男性，随文化程度提高，患病率降低。许多患者可能会发展为痴呆，但并非全部。通常发展为阿尔茨海默病。

流行病学

基于人群的多中心研究结果显示，MCI的总患病率为18.8%（17.3%～20.4%），患病率随年龄增长而增高，75岁以下、75～79岁、80～84岁、85岁及以上分别为18.8%、14.7%、2.6%、28.9%；性别对患病率无显著影响，男、女分别为18.7%、19.0%；高中以下和高中及以上学历老年人的患病率分别为23.5%、13.8%。aMCI的患病率为4.3%，多项认知领域功能障碍的MCI患病率为11.0%。上述结果说明，MCI是一种异质性综合征，多项认知领域功能障碍型可能较aMCI更多见，大部分MCI患者伴有其他认知功能受累。城镇、农村的患病率无显著差异，女性高于男性；文盲的患病率明显增高。MCI患病率随年龄增长有升高的趋势。随着文化程度的提高，MCI患病率有降低的趋势。

临床类型和分类

MCI主要有以下两种分类方法：

1、根据累及的认知域分类

遗忘型MCI和非遗忘型MCI，患者有突出的记忆障碍，称为遗忘型MCI。存在其他认知域损害，记忆相对保留，称为非遗忘型MCI。根据累及认知域的多少，又进一步分为单认知域损害型和多认知域损害型。患者单一的非记忆域的认知域损害，如执行功能或语言功能缺损，称为单个非记忆域损害型MCI。这种亚型的MCI会进展为额颞叶痴呆或失语症。

2、根据病因分类

MCI各临床亚型可以有不同的病因，包括血管性、代谢性、创伤性以及神经退行性。也可以认为MCI可由不同疾病引起，如阿尔茨海默病（AD）、脑小血管病，路易体病、额颞叶变性等，其中脑血管病变导致的MCI称为血管源性轻度认知障碍或轻度血管性认知障碍。

病因与发病机制

1、MCI的危险因素

（1）人口学因素

老龄、性别、低教育水平。

（2）血管危险因素

高血压、糖尿病、高血脂、心脏病、动脉硬化、肥胖、高同型半胱氨酸血症等。

（3）脑卒中

卒中病灶的体积，部位，脑白质病变等。

（4）遗传学因素

ApoE4基因、notch3基因突变等。

（5）系统性疾病

肝肾功能不全、肺功能不全、维生素缺乏、甲状腺功能减退等。

（6）中毒

酒精中毒、毒品滥用等。

2、MCI的病因和发病机制

尚未完全阐明，但与AD存在着很多的相同点，如两者的发病都是多因素的、综合的，都与遗传因素、胆碱能系统功能降低及自由基损伤等有关。由于MCI分型的异质性，其发病机制可能较AD更加复杂。我们在这里主要讨论aMCI型。

（1）胆碱能系统功能降低

乙酰胆碱（ACh）是维持高级神经功能的重要递质，它的不足直接影响中枢胆碱能的通路（学习记忆的主要通路）。而胆碱酯酶是ACh的水解酶，直接参与神经功能调节、肌肉运动、大脑思维、记忆等重要功能。有研究发现，MCI患者血清中胆碱酯酶含量增高，胆碱酯酶水平增高可能反映患者体内ACh含量不足。Dekosky等研究发现，MCI患者上额叶和海马区的胆碱乙酰基转移酶（ChAT）活性上调，而AD患者则显著降低。ChAT上调被认为是MCI的特征性改变。Ikonomovic等同样发现MCI患者额叶和海马区ChAT活性上调，这种上调不仅出现在轻度AD中，而且与正常老年人无明显区别，但严重AD患者表现为海马区ChAT严重衰竭，胆碱乙酰转移酶活性的这种上调，可能是机体防止轻度认知功能障碍加重并转化为AD的一个代偿性机制。

（2）氧化应激反应增强

在AD早期即有氧化反应增强，抗氧化剂（如维生素A、维生素C、维生素E）减少。Isoprostane8，12-iso-iPF（2a）-Ⅵ是体内脂质过氧化的特异指标。Pratico等发现，MCI患者的大脑氧化应激反应增强，其血浆、CSF和尿液中均检测到8，12-iso-iPF（2α）-Ⅵ水平显著增高。高浓度氧自由基不但引起脑细胞脂质超氧化以及蛋白质变性，还能通过脂质过氧化物的分解产物（如MDA等）引起细胞损伤。SOD是体内清除超氧阴离子的关键酶，研究结果显示，MCI患者血清MDA含量增高、SOD含量降低，说明MCI患者存在自由基代谢紊乱。

（3）炎症因子

近年研究表明，AD的发病机制与炎症反应有关，应用抗炎药物有助于改善AD症状。Wearer等通过前瞻性研究发现，血浆白细胞介素h（IL-h）基础水平升高与后期发生的认知功能损害有密切关系，是导致认知障碍的危险因素，通过检测血浆中IL-h水平有助于早期发现认知功能损害。Schmid等对一组MCI人群进行25年的随访，发现血清中非特异性高敏C反应蛋白（rsCRP）量比正常人高出至少3倍。还有研究发现，MCI患者组白细胞表达CD3水平较正常对照组显著下降，而在老年组与青年对照组间差异无统计学意义，说明白细胞表达CD₃₆水平下降与年龄无关，而是一种疾病相关现象，从AD的早期阶段MCI开始就已发生。此外，血管性因素、高半胱氨酸血症、氨基酸代谢异常、神经内分泌改变等可能也在MCI的发病中起作用。

症状

1、记忆力下降

记忆障碍的主要特点为以记忆迟缓和情节记忆受损为主，最早损害的是言语性情节记忆，然后是视觉性情节记忆，而语义记忆包括词语流畅性和命名及其他认知领域在最初是不受累的，而体现视觉情节记忆的视觉再认也可有效识别MCI的记忆损害，其预测MCI进展为痴呆的敏感性达85.7%，特异性达100%。情节记忆的解剖学基础是海马结构和内嗅皮质，而结构影像学研究已发现MCI患者存在明显的海马和内嗅皮质萎缩，显示形态学表现与神经心理学特征的一致性。情节记忆尤其是言语性情节记忆受损的严重程度是预测MCI是否进展成AD的重要指标。语义记忆也可受损，表现为词语流利性和命名损害尤以动词流利性受损明显。MCI延迟记忆功能明显下降，而词语即刻回忆能力无明显下降，说明MCI患者学习新信息的能力下降，更主要是学习新信息后信息的保持能力下降，即短时记忆受损，而瞬时记忆相对保持完好。当病程进展到临床AD发病前后，才出现其他认知领域和总体认知功能的下降。

2、注意力障碍

注意力是认知功能检测的基础，注意力不集中也是一种常见症状。注意力不集中的原因可能是由于患者对自己的记忆信心不足，故常拒绝接受新的信息，以致影响有效信息的输入，患者表现用其他话題分散干扰谈话。也可能患者注意力保持能力障碍，不能长时间将注意力保持在同一问题或活动，常常出现注意力分散而影响认知检测及日常活动。

3、命名能力

MCI患者出现命名障碍主要是因为记忆功能的下降而非命名能力直接受损。患者文字、图形的短时记忆功能均下降，这种下降与双侧海马、双侧颞叶皮层功能的损害相关。

4、其他认知功能

MCI患者词语流畅性和画钟试验比正常老年人差，说明MCI患者可能也存在执行功能、视觉空间功能等高级认知功能的损害，也可出现计算力下降。时间定向、地点定向即刻记忆和语言能力方面尚没有表现出异常。

5、精神症状

59%的MCI患者存在精神症状，如抑郁、焦虑、淡漠、易激惹等，尤以抑郁多，大部分情况下，有精神症状的MCI患者认知障碍更为严重。

应该注意到，虽然MCI患者的认知功能有下降，但尚未达到痴呆标准，他们的最终结局也不是全部转化为AD，会有一部分MCI患者的认知功能始终保持在这种较差的稳定状态。

并发症

一些患者进展为痴呆，通常为阿尔茨海默病。

实验室检查

生化、血细胞计数、维生素B₁₂、甲状腺功能。

诊断要点

目前尚无统一的MCI诊断标准，在不同的国家和地区，不同的研究者对MCI的诊断不尽一致。就目前报道的文献来看，大多数研究是参照Petersen等1999年提出的标准，因其MCI定义和诊断标准相对较为完整和准确，操作性强。

1、Petersen的诊断标准

1999年Petersen等确立的MCI诊断标准为：

（1）主诉记忆障碍，而且有知情者证实。

（2）与相同年龄和教育程度者比较存在记忆损害，记忆功能评分在这些匹配组分值1.5个标准差以下。

（3）总体认知功能正常，但可有某一认知方面的变化。

（4）日常生活能力正常。

（5）不够痴呆诊断标准。

从临床上看，MCI的记忆损害与早期AD很相似，如果患者表现为延迟记忆障碍而且不被语义线索所改善，其他认知功能相对保则可考虑诊断MCI。此标准已得到大多数研究者的公认，国际上主要采用此标准。

2、美国Mayo神经病学研究中心的诊断标准

美国Mayo神经病学研究中心提出的MCI的诊断标准目前较为常用，主要包括：

（1）排除痴呆和其他可引起脑功能障碍的医学或神经心理状态。

（2）有记忆下降的主诉。

（3）记忆和总体认知分级情况评价表现为，总体衰退量表为2或3或临床痴呆量表分值为0.5，记忆测查分值在年龄和教育匹配对照组1.5标准差以下，MMSE至少24分或Mattis痴呆评价量表（DRs）至少123分。本标准可操作性强，较好地描述了MCI患者的临床和认知状态。

3、美国精神疾病诊断统计手册第4版（DMS-Ⅳ）的研究用诊断标准

美国精神疾病诊断统计手册第4版中的研究用诊断标准为广大研究者所用：

（1）年龄55～80岁。

（2）主观有记忆力减退。

（3）客观检查有轻度认知功能损害的证据

MMSE大于24分，ADL小于26分（21项），HIS小于或等于4分，临床记忆量表与记忆量表分低于年龄和文化程度匹配常模的1个标准差。

（4）排除特定原因（严重内科疾病、脑外伤、抑郁症、服用特殊药物等）引起的认知功能减退。

（5）病程大于3个月。

（6）家属确认患者有记忆减退。

此标准细致明确，在研究中也被认可。

4、上海市精神卫生中心的MCI诊断标准

国内对MCI研究起步较晚，多数标准由外引进或参考国外标准而制定。上海市精神卫生中心的MCI诊断标准经修订后如下：

（1）年龄55～85岁。

（2）主观和客观检查有认知功能损害。

（3）韦氏记忆测验的记忆商（WMS，MQ）为60～79分。

（4）MMSE得分≤26分，总体衰退量表评定为2～3级。

（5）生活及社会功能降低，ADL分≤18分。

（6）HIS＜4分。

（7）认知功能损害病程＞3个月。

（8）不符合痴呆诊断标准。

（9）排除特殊原因引起的认知功能损害。

鉴别诊断

1、MCI与正常脑老化性记忆下降的区别

正常老年人随着年龄的增长，必然存在着或多或少的记忆力下降，但还达不到MCI的程度。脑老化性记忆下降是一个正常的衰老过程，不需要特殊治疗。而一旦诊断为MCI，则需要追踪观察和适时干预。因此，区别正常脑老化性记忆下降和MCI，对于适时干预和判断预后有着重要的意义。

（1）MCI

①记忆力下降，虽经提示回忆仍有困难。

②可有认知方面的变化，但不够痴呆标准。

③学习和掌握新知识有困难。

④可能影响社会活动、人际交往、工作能力和家庭生活。

⑤记忆或认知神经心理量表评分可低于同年龄和同教育程度者。

⑥神经影像可有严重脑老化的某些部位（如海马结构、海马旁结构）的萎缩。

⑦MRI定量测海马一海马周围体积下降。

⑧PET测定内嗅区皮质葡萄糖代谢率下降。

⑨MRS检测灰质的N-乙酰天门冬氨酸（NAA）/肌醇（MI）比率明显降低。

（2）正常老化

①记忆力下降，提示对回忆有帮助。

②仍能学习和掌握新知识。

③基本不影响社会活动、人际交往、工作能力和家庭生活。

④记忆或认知量表评分基本在正常范围或正常低限。

⑤神经影像有老年脑表现，即脑室、脑池的轻度扩大和脑沟轻度增宽，多为两侧对称，可同时伴大脑半球纵裂前部及小脑扁桃体周围蛛网膜下腔扩大。

⑥MRI定量测海马-海马周围体积下降不明显。

⑦PET测定内嗅区皮质葡萄糖代谢率不降。

⑧MRS检测灰质的N-乙酰天门冬氨酸（NAA）/肌醇（MI）比率不降低。

2、MCI与早期AD的区别

从临床角度来说，MCI虽有记忆损害，但对日常生活能力的影响较小，也不够痴呆诊断标准。早期AD则不同，患者除了有严重的记忆损害外还有其他认知域（如执行、空间结构等）的明显异常，虽然此期患者可以自理，但是记忆和认知功能下降损害了患者的日常和社会职业功能。还可以从辅助检查区别二者。

（1）结构性神经影像

从结构性神经影像来看，MRI评价海马-海马周围萎缩在MCI和早期AD中具有很重要的作用。MCI海马容积下降，为14%左右。AD的海马-海马周围结构的容积下降得更严重，即使是在非常轻的AD患者也是如此。97%的AD患者海马容积低于正常的50%。严格的MRI定量测量海马萎缩，可预测MCI转化为AD，且海马结构越小，AD转化率越高。

（2）功能性神经影像

从功能性神经影像来看，MCI则主要为顶叶血流或代谢轻度减低，并存在着两侧半球的不对称性。AD患者可见明显的低灌流或低代谢，伴有局部差异，颞顶区占优势的改变是鉴别最为敏感特异的指标。

（3）神经病理

从神经病理方面来看，MCI和早期AD有明显不同。一般而言，神经原纤维缠结在老年脑组织中有不同程度存在，对于两者的鉴别多无重要的意义。在区别MCI和早期AD时，神经元丧失较神经原纤维缠结更有意义。海马一海马周围结构，尤其是内嗅区皮质有没有大量的神经元丢失可能反映了AD与MCI的主要区别。正如前所述MCI患者的Meynert基底核区胆碱能神经元无减少，而早期AD减少15%以上。AD患者的海马CA₁区和内嗅区、Ⅱ层和Ⅳ层，均可见严重的神经元丧失，即使极轻微的AD患者，Ⅱ层和Ⅳ层神经元丧失也可达50%。

治疗

（一）治疗

1、对因治疗

根据MCI的病因进行针对性治疗，如叶酸、维生素B₁₂缺乏导致的MCI需补充叶酸和维生素B₁₂；甲状腺功能减退导致的MCI应当进行激素替代治疗；卒中导致的MCI应当积极治疗卒中，减轻认知障碍后遗症；对酒精中毒导致的MCI应补充维生素B₁。对怀疑变性病导致的MCI目前尚无对因治疗的药物。

2、对症治疗

目前临床上用胆碱酯酶抑制剂治疗MCI。改善认知障碍的药物包括促智药、麦角生物碱类制剂、钙拮抗剂、银杏叶提取物、胆碱酯酶抑制剂等。

（二）预后

MCI是一种不稳定的临床状态，随着时间的推移可能出现稳定、改善、继续进展转化为痴呆。由于MCI预后的多样性以及转化为痴呆，尤其是转化为AD的可能性显著高于正常老年人群，因此积极寻找MCI转化为痴呆的危险因素，制定切实有效的干预措施，有助于预防MCI的发生和改善MCI的进程，使其尽可能保持稳定或有所改善，从而避免转化为痴呆。

日常护理

对于MCI的患者，我们应该鼓励患者参与社会活动，通过调整周围环境，使之与患者的生活能力相适应，要帮助料理他们的日常生活；要加强护理方面的保护措施，如患者走路容易走失方向，找不到回家的路，为防止患者走失，可以在身上挂一个牌子，上面写上姓名、地址、联系电话等重要个人信息。

防治措施

MCI防治无统一方案。一般原则是早期识别并控制危险因素，进行一级预防；根据病因进行针对性治疗，或对症治疗，进行二级预防；在无法根治的情况下，尽量延缓病情，进行三级预防。